ТКАНЕВАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ

ТКАНЕВАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ, гистонесовместимость, невозможность совместного существования клеток и тканей, принадлежащих генетически различным особям и различающихся антигенами. Благодаря существующему в природе генетич. разнообразию клетки и ткани любых двух особей различаются по множеству антигенов тканевой совместимости (наз. также антигенами гисто-совместимости, трансплантационными антигенами, изо- или аллоантигенами). В эволюционном ряду Т. н., основанная на иммунология, реакциях, встречается впервые у низших позвоночных- миног и миксин. [В примитивной форме в виде разнообразных биохимия, реакций, направленных на поддержание постоянства внутр. среды (гомеостаза), "несовместимость" генетически разнородных организмов наблюдается даже у одноклеточных.] Все позвоночные животные имеют развитую систему иммунология, распознавания и устранения чужеродных антигенов. При пересадке органа или ткани (трансплантации) через короткий срок после приживления происходит отторжение трансплантата, повреждаемого лимфоцитами и цитотоксич. антителами организма-хозяина (реципиента). Если иммунная система реципиента повреждена специальными препаратами - иммуно-депрессантами, то лимфоциты донора, содержащиеся в трансплантате (напр., в пересаживаемом костном мозге), атакуют и повреждают ткани хозяина. Явление Т. н. можно наблюдать в условиях эксперимента вне организма, напр. лимфоциты, полученные от разных людей, при совместном культивировании взаимно активируют друг друга к превращению в лимфобласты и к делению.

У человека судьба трансплантата определяется различиями по З осн. системам аллоантигенов: антигенам групп крови АВО, групповым антигенам Р и лейкоцитарным антигенам HL-A (первые буквы англ. human leucocyte antigen - лейкоцитарные антигены человека). Чем меньше антигенные различия между донором и реципиентом по этим системам, тем легче добиться длит. приживления трансплантата и иммунологич. толерантности. Наибольшие трудности подбора совместимых органов и тканей связаны с системой HL-A, включающей не менее 60 разных аллоантигенов. Аллоантигены HL-A представляют собой гликопротеиды (мол. масса св. 200 000), встроенные в мембраны всех клеток организма и находящиеся в растворённом виде в плазме крови. Молекула аллоантигена образована 2 полипептидными цепями, к-рые связаны с углеводной частью; аллоантигены различаются только аминокислотной последовательностью длинной полипеп-тидной цепи (мол. масса ок. 30 000). Короткая полипептидная цепь (мол. масса ок. 10 000), сходная у разных аллоантигенов, представляет собой молекулу -микроглобулина, к-рый встречается в плазме и в свободном виде (аминокислотная последовательность -микроглобулина повторяет последовательности постоянных участков лёгкой и тяжёлой цепей иммуноглобулинов). Многокомпо-нентность системы HL-A приводит к тому, что даже прямые родственники (кроме однояйцевых близнецов) могут различаться по набору аллоантигенов. Уже известно св. 9 тыс. различных таких наборов. Биологич. значение различий по системам гистосовместимости ещё полностью не выяснено.

Полагают, что столь сложная система поверхностных клеточных антигенов в сочетании с чрезвычайно чувствительной реакцией иммунной системы на чужеродные аллоантигены служит механизмом устранения злокачественных клеток собственного организма, появляющихся в результате мутации. По мнению австрал. иммунолога Ф. Бёрнета, не будь этого механизма защиты, рак превратился бы в инфекционное заболевание, передающееся от человека к человеку. Аллоантигенные различия между супругами, между сперматозоидом и яйцеклеткой, между плодом и материнским организмом могут быть важным фактором естественного отбора. Слияние сперматозоида с яйцеклеткой происходит, по-видимому, не случайно, а яйцеклетка "выбирает" более "совместимый" сперматозоид, что создаёт селективные преимущества для определённых наборов HL-A. Во время беременности иммунная система матери отвечает образованием антител на аллоантигены плода, унаследованные от отца; в плаценте же имеет место нечто подобное слабой реакции трансплантата против хозяина, что, однако, как правило, не приводит к аборту. Установлено также, что ряд заболеваний, в патогенезе к-рых имеет значение наследственность (лейкозы, лимфогранулематоз, красная волчанка, псориаз и аллергич. заболевания), значительно чаще встречаются у лиц с определёнными наборами HL-A. Образование аллоантигенов HL-A кодируется аллелями трёх локусов, расположенных в 6-й хромосоме.

Лабораторное определение аллоантигенов системы HL-A (типирование тканей) осуществляется при помощи наборов моноспецифических, соответств. образом очищенных аллоиммунных сывороток. Их готовят из сывороток крови много рожавших женщин, больных, к-рым часто переливали кровь, или добровольцев, которым пересаживали кожу или вводили донорские лимфоциты. Содержащиеся в типирующих сыворотках антитела к HL-A дают серологич. реакции с типируемыми лимфоцитами, что позволяет судить о наличии или отсутствии на их поверхности соответствующих аллоантигенов.

Совместимы только генетически однородные ткани, напр. ткани однояйцевых близнецов. Чтобы сделать совместимыми ткани генетически различающихся особей, нужно каким-то образом вмешаться в выражение генов гистосовместимости, вызвать подавление (репрессию) одних генов и компенсировать деятельность недостающих генов, а это остаётся пока невыполнимой задачей. При разведении лабораторных животных путём близкородственного скрещивания (брат - сестра, дети - родители) сравнительно легкоможно вывести линии генетически сходных, а потому и совместимых особей. В трансплантационной иммунологии преодоление Т. н. достигается подавлением иммунного ответа реципиента и созданием иммунологич. толерантности. Это не устраняет несовместимости как таковой, но обеспечивает сосуществование генетически разнородных тканей. Особые надежды возлагаются на создание иммунологич. толерантности путём введения реципиенту небольших доз очищенных антигенов гистосовместимости в сочетании с иммунодепрессантами. У человека и ряда лабораторных животных (мыши) существует генетич., структурная и функциональная взаимосвязь между Т. н. и способностью к иммунологич. ответу. См. также Иммуногенетика, Иммунология.

Лит.: Брондз Б. Д., Иммунологическое распознавание и реакции клеточного иммунитета in vitro, "Успехи современной биологии", 1972, т. 73, № 1; Введение в иммуногенетику, пер. с англ., М., 1975; Вatсhe1оr J. R., Brent L., Histocompatibility in transplantation immunity, в кн.: Immunogenicity, Amst.- L., 1972; Nathanson S. G., Histocompatibility antigens, в кн.: Transplantation, Phil., 1972; Immunological aspects of transplantation surgery, Lancaster, 1973; Immunological approaches to fertility control, [Stockh.], 1974. А. Н. Мац.