ЦИКЛИЧЕСКИЕ НУКЛЕОТИДЫ

ЦИКЛИЧЕСКИЕ НУКЛЕОТИДЫ, нук-леотиды, в молекулах к-рых остаток фосфорной кислоты, связываясь с углеродными атомами рибозы в 5‘ и 3‘ положениях, образует кольцо; универсальные регуляторы биохим. процессов в живых

клетках. Наиболее изучен циклич. 3‘,5‘-аденозинмонофосфат (цАМФ)- белый порошок, хорошо растворимый в воде. цАМФ открыт в 1957 амер. биохимиком Э. Сазерлендом с сотрудниками при исследовании механизма активации фермента фосфорилазы печени гормонами глюкагоном и адреналином. В тканях животных и человека цАМФ служит посредником в осуществлении многообразных функций различных гормонов и др. биологически активных соединений (нек-рых медиаторов, токсинов, лактинов). У бактерий при недостатке в среде легкоусвояемых соединений, например глюкозы, увеличивается содержание цАМФ в клетке, что приводит к биосинтезу адаптивных (индуцируемых) ферментов, необходимых для усвоения др. источников питания. Уровень цАМФ в клетках сальмонеллы Salmonella thyphimurium определяет будущее попавшего в неё фага (при высокой концентрации цАМФ происходит лизогенизация культуры бактерий, при низкой - фаг вызывает её лизис). У миксоамёбы Dictyostelium dis-coideum цАМФ играет роль аттрактан-та, привлекающего клетки друг к другу. У высших растений цАМФ опосредует влияние фитохрома на синтез пигментов бетационинов (у Amaranthus panicu-latus).

Концентрация цАМФ в тканях млекопитающих очень мала и составляет десятые доли микромоля на 1 кг сырой ткани (10-⁷-10-⁶ моль). При активации аденилатциклазы, катализирующей биосинтез цАМФ, или блокировании фосфо-диэстеразы, осуществляющей гидролиз этого нуклеотида, концентрация цАМФ в клетке быстро увеличивается. Т. о., содержание цАМФ в клетке определяется соотношением активностей этих двух ферментов. Связь между гормоном или др. хим. сигналом (первый "посредник") и цАМФ (второй "посредник") осуществляет т. н. аденилатциклазный комплекс, включающий рецептор, настроенный на определённый гормон (или др. биологически активное вещество) и расположенный на внеш. стороне клеточной мембраны, и аденилатциклазу, расположенную на внутр. стороне мембраны. Гормон, взаимодействуя с рецептором, во мн. случаях активизирует аденилатциклазу, к-рая катализирует биосинтез цАМФ. Концентрация цАМФ, образующегося т. о. в клетке, превышает концентрацию действующего на клетку гормона в 100 раз. В основе механизма действия цАМФ в тканях животных и человека лежит его взаимодействие с про-теинкиназами - ферментами, активность к-рых проявляется в присутствии этого нуклеотида (см. схему). Связывание

цАМФ с регуляторной субъединицей протеинкиназы приводит к диссоциации фермента и активации его каталитич. субъединицы, к-рая, освободившись от регуляторной субъединицы, способна фосфорилировать определённые белки (в т. ч. ферменты). Изменение свойств этих макромолекул путём фосфори-лирования меняет и соответствующие функции клеток. Напр., при действии адреналина на клетки печени происходит фосфорилирование двух ферментов -фосфорилазы и гликогенсинтетазы. Фос-форилаза при этом активируется, что приводит к быстрому гидролизу гликогена - запасного вещества печени. Одновременно с началом гидролиза гликогена прекращается его новый синтез, т. к. фермент, участвующий в его образовании,-гликогенсинтетаза при фосфо-рилировании его протеинкиназами теряет свою активность. Один и тот же гормон, действуя через посредство цАМФ, в разных тканях вызывает различные функциональные ответы, зависящие от особенностей данной ткани. При стрессе, когда потребность в энергии очень велика, мозговой слой надпочечников в повышенном кол-ве образует гормон адреналин. В печени адреналин обусловливает активное расщепление (фосфоролиз) гликогена, образование фосфорных эфиров глюкозы и выброс в кровь большого кол-ва глюкозы, в жировой ткани - приводит к гидролизу липидов, достигнув сердца,- увеличивает силу сокращения сердечной мышцы, усиливает кровообращение и улучшает питание тканей, осуществляя мобилизацию всех сил организма. цАМФ играет определённую роль в морфологии, подвижности, пигментации клеток, в кроветворении, клеточном иммунитете, вирусной инфекции и др. Нек-рые медиаторы, напр, ацетилхолин, могут ускорять образование др. Ц. н.-3‘,5‘-гуанозинмонофосфата (цГМФ), к-рый синтезируется в клетке из гуано-зинтрифосфата при активации фермента гуанилатциклазы, входящей в гуанилат-циклазный комплекс, расположенный в клеточной мембране. Характерно, что мн. эффекты цГМФ прямо противоположны эффектам цАМФ. Антагонистич. отношения Ц. н. проявляются чаще всего в сложных системах, когда для регуляции клеточной функции требуется разновременная модификация мн. белков, осуществляемая согласованным действием попеременно активируемых цАМФ- и цГМФ-зависимых протеинкиназ. У бактерий цАМФ, соединившись

Схема механизма действия цАМФ в клетках животных и растений. АТФ - аденозин-трифосфат; АДФ -аденозиндифосфат; Фн-фосфат; фф-пирофосфат.

с неферментным рецепторным белком, присоединяется к ДНК и позволяет ферменту РНК-поли-меразе начать транскрипцию гена, ответственного за синтез индуцируемого фермента (см. Оперон). Т. о., механизм действия цАМФ у бактерий и в тканях животных и человека принципиально различен. Исследования роли Ц. н. в живых клетках - одно из наиболее быстро развивающихся направлений в биохимии, уже внёсшее существенный вклад в понимание механизмов биол. регуляции на молекулярном уровне.

Лит.: Боннер Д ж., Гормоны миксо-мицетов и млекопитающих, в кн.: Молекулы и клетки, пер. с англ., в. 5, М., 1970; В а-сильев В. Ю., Гуляев Н. Н., Северин Е. С., Циклический аденозинмонофос-фат - биологическая роль и механизм действия, "Журнал Всесоюзного химического общества им. Д. И. Менделеева", 1975, т. 20, № 3; Д о м а н Н. Г., Феденко Е. П., Биологическая роль циклического АМФ, "Успехи биологической химии", 1976, т. 17; Фёдоров Н. А., Циклический гуанозин-монофосфат (цГМФ): метаболизм и его биологическая роль, "Успехи современной биологии", 1976, т. 82, в. 1(4); Sutherland Е. W., Roll T. W., The properties of an adenine ribonucleotide produced with cellular particles, ATP, Mg⁺⁺ and epinephrine or glucagon, "Journal of the American Chemical Society", 1957, v. 79, № 13; Advances in cyclic nucleotide research, v. 1-6, N. Y.-Amst., 1972-75. Е. Я. Феденко.